發(fā)布時(shí)間：2020年10月31日
已經(jīng)查看了302次
10月27日，中國科學(xué)院國家納米科學(xué)中心研究員梁興杰課題組與中科院院士、清華大學(xué)教授李景虹課題組合作，在可變形納米遞送系統(tǒng)增強(qiáng)腫瘤免疫治療研究中取得進(jìn)展，相關(guān)研究成果以
Proton-driven transformable nanovaccine for cancer immunotherapy為題，在線發(fā)表在Nature nanotechnology（《自然-納米技術(shù)》）上。該研究為構(gòu)建可變形納米載體用于腫瘤抗原遞送、促進(jìn)腫瘤免疫治療提供新策略。
近年來，癌癥疫苗是基礎(chǔ)與臨床研究中較有前景的癌癥治療手段。然而，腫瘤抗原的“溶酶體困境”和低免疫原性限制癌癥疫苗的免疫治療有效性。梁興杰與李景虹團(tuán)隊(duì)合作提出一種基于質(zhì)子驅(qū)動(dòng)的可變形納米遞送系統(tǒng)（納米變形器）的腫瘤疫苗，該疫苗由基于聚合物-多肽連接物的納米變形器和其所負(fù)載抗原多肽組成。在偏酸性的內(nèi)體/溶酶體環(huán)境中，該納米遞送系統(tǒng)會(huì)發(fā)生較大的形態(tài)變化，從納米球（直徑約100納米）變成納米片（長或?qū)拵孜⒚祝詸C(jī)械力破壞內(nèi)體膜，從而將抗原肽高效遞送至細(xì)胞質(zhì)。同時(shí)，該納米遞送體系變形并重新組裝的納米片還通過激活NLRP3炎癥小體途徑增強(qiáng)固有免疫系統(tǒng)，起到佐劑的效果。兩方面的共同作用促進(jìn)高效的抗原交叉提呈，引起較強(qiáng)的腫瘤特異性T細(xì)胞反應(yīng)。可變形的納米腫瘤疫苗遞送系統(tǒng)可有效抑制小鼠黑色素瘤（B16）和人乳頭狀瘤病毒（HPV）腫瘤的生長。此外，聯(lián)合使用此可變形納米疫苗與抗PD-L1抗體治療荷瘤小鼠，可顯著抑制腫瘤生長，使其存活83天以上，并有約一半的小鼠體內(nèi)產(chǎn)生腫瘤的完全消退。這種質(zhì)子驅(qū)動(dòng)的可變形納米疫苗為癌癥免疫治療提供策略。
清華大學(xué)與國家納米中心聯(lián)合培養(yǎng)的已畢業(yè)博士宮寧強(qiáng)為論文第一作者，李景虹和梁興杰為論文共同通訊作者。研究工作得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金委和中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)等的支持。
http://www.cas.cn/syky/202010/t20201027_4764474.shtml